В центре сюжета сериала — коллектив медиков, чья задача заключается в точной диагностике заболеваний пациентов и их спасении. Руководит этой группой доктор Грегори Хаус, пользующийся тростью из-за последствий поздно выявленного мышечного инфаркта в правой конечности. Как специалист, Хаус демонстрирует гениальность, однако ему недостает душевности в общении с теми, кто нуждается в помощи, и он охотно минимизирует контакты с ними при первой возможности.
Постоянно борясь с личными страданиями, он использует трость как символ своей резкой и язвительной манеры поведения. Его поступки порой граничат с бесчеловечностью, и всё же он остается выдающимся врачом, чей нестандартный интеллект и безупречная интуиция вызывают всеобщее признание. Будучи инфекционистом, он также проявляет себя как блестящий диагност, увлеченный решением медицинских головоломок ради спасения жизней. В идеале Хаус предпочел бы лечить людей, не покидая пределов своего рабочего кабинета.